Реакция с участием витамина в12

Источники

Из пищевых продуктов витамин содержат только животные продукты: печень, рыба, почки, мясо. Также он синтезируется кишечной микрофлорой, однако не доказана возможность всасывания витамина в нижних отделах ЖКТ.

Суточная потребность

2,5-5,0 мкг.

Строение

Содержит 4 пиррольных кольца, ион кобальта (с валентностью от Co3+ до Co6+), группу CN–. В организме при синтезе коферментных форм цианидная группа CN– заменяется метильной или 5′-дезоксиаденозильной.

Метаболизм

Для всасывания в кишечнике необходим внутренний фактор Касла – гликопротеин, синтезируемый обкладочными клетками желудка. Комплекс «витамин В12+внутренний фактор» медленно всасывается в подвздошной кишке. В крови витамин транспортируется в виде гидроксикобаламина вместе с транскобаламином и транспортными белками (α- и β-глобулинами).

Биохимические функции

Витамин В12 участвует в двух видах реакций – реакции изомеризации и метилирования.

1. Основой изомеризующего действия витамина В12 является возможность способствовать переносу атома водорода на атом углерода в обмен на какую-либо группу.

Изомеризация при участии B12

Общая схема реакции изомеризации

Эта функция имеет значение в процессе окисления остатков жирных кислот с нечетным числом атомов углерода, на последних реакциях утилизации углеродного скелета валина, лейцина, изолейцина, треонина, метионина, боковой цепи холестерола. В результате этих реакций образуется метилмалонил-SКоА, который при участии витамина В12 превращается в сукцинил-SКоА и в дальнейшем сгорает в цикле трикарбоновых кислот.

Изомеризация метилмалонил-КоА

Пример реакции изомеризации с участием витамина В12

Метилмалонил-SKoA образуется из пропионил-SКоА в реакции карбоксилирования при участии витамина Н (биотина). Пропионил-SKoA, в свою очередь, образуется в реакциях окисления указанных выше аминокислот.

Накопление метилмалоната является абсолютным диагностическим признаком дефицита витамина В12.

2. Участие в трансметилировании аминокислоты гомоцистеина при синтезе метионина. Метионин в дальнейшем активируется и используется для синтеза адреналина, креатина, карнитина, холина, фосфатидилхолина и др.

Гомоцистеин, реакция метилирование

Пример реакции метилирования с участием витамина В12
(показана роль метил-ТГФК как донора метильной группы для кобаламина)

Данная реакция обеспечивает удержание свободной фолиевой кислоты в клетке. При нехватке кобаламина метил-ТГФК не используется в данной реакции, легко проникает через плазматическую мембрану и выходит из клетки. Возникает внутриклеточная недостаточность фолиевой кислоты, хотя в крови ее может быть много.

Общие функции витамина В12 кобаламина. Взаимодействие с фолиевой кислотой

Роль и место витамина В12 и фолиевой кислоты в метаболизме

Гиповитаминоз В12

Причина

Пищевая недостаточность – как правило, наблюдается у вегетарианцев. В то же время, если человек какое-то время жизни питался мясными и другими животными продуктами, то запасы витамина в печени бывают настолько велики, что их хватает на несколько лет.

Однако чаще причиной гиповитаминоза В12 является не отсутствие витамина в пище, а плохое всасывание при заболеваниях желудка (атрофический и гипоацидный гастрит и недостаток внутреннего фактора Кастла) и при заболеваниях кишечника (гельминтоз, целиакия, резекция части кишечника).

Также иногда встречаются аутоиммунные нарушения, при которых образуются антитела против обкладочных клеток желудка и против внутреннего фактора Касла, что препятствует всасыванию витамина. При этом развивается анемия, называемая пернициозной.

Клиническая картина

1. Макроцитарная анемия, при которой количество эритроцитов снижено в 3-4 раза. Она возникает чаще у пожилых, но может быть и у детей. Непосредственной причиной анемии является потеря фолиевой кислоты клетками при недостаточности витамина В12 и, как следствие, замедление деления клеток из-за снижения синтеза инозинмонофосфата и, соответственно пуриновых нуклеотидов, и уменьшения синтеза тимидилмонофосфата, а значит и ДНК.

Нехватка витамина В12 без гематологических нарушений поразительно широко распространена, особенно среди пожилых.

2. Неврологические нарушения:

замедление окисления жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и накопление токсичного метилмалоната вызывает жировую дистрофию нейронов и демиелинизацию нервных волокон. Это проявляется картиной периферической полиневропатии: онемение кистей и стоп, снижение кожной чувствительности, ощущение «ползающих мурашек», покалывание, нарушение сухожильных рефлексов (ахиллов, коленный). Реже — парезы и периферические параличи, нарушение функции тазовых органов.
недостаточный ресинтез метионина (из гомоцистеина) приводит к снижению объема реакций метилирования, в частности, уменьшается синтез нейромедиатора ацетилхолина.

Галлюцинации и ухудшение памяти, нарушение ориентации в пространстве развиваются в результате анемии и не связаны с поражением ЦНС..

Лекарственные формы

Цианокобаламин, кобамамид, оксикобаламин, метилкобаламин.

В медицине цианокобаламин используют для лечения различных хронических анемий и нормализации кроветворения, при полиневритах, рассеянном склерозе, радикулитах, для нормализации липидного обмена при жировой дистрофии печени.
Витамин проявляет анаболические свойства и используется в педиатрии для лечения новорожденных с недостаточной массой тела.

Источник

Витамин В12
(кобаламин; антианемический витамин) выделен из печени в кристаллическом виде в
1948 г. Задолго до этого было известно, что в печени животных содержится особое
вещество, регулирующее процесс кроветворения и оказывающее лечебный эффект при
пернициозной (злокачественной) анемии у людей.
Однако только в 1955 г. Д. Ходжкин расшифровала
его структуру, включая трехмерную пространственную конфигурацию, главным
образом при помощи физических методов исследования (рентгенографическая
кристаллография). На основании этих данных, а также результатов изучения
химического состава для витамина В12 было предложено следующее
строение:

Витамин B12 (кобаламин)

В молекуле
витамина В12 центральный атом кобальта соединен с атомами азота
четырех восстановленных пиррольных колец, образующих порфириноподобное
корриновое ядро, и с атомом азота 5,6-диметил-бензимидазола .
Кобальтсодержащая часть молекулы витамина представляет собой планарную
(плоскостную) фигуру; по отношению к ней перпендикулярно расположен
нуклеотидный лиганд, который, помимо 5,6-диметилбензимидазола, содержит рибозу
и остаток фосфата у 3-го атома углерода. Вся структура получила название
«кобаламин». Были получены производные витамина В12, содержащие
ОН-группу (оксикобаламин), хлор (хлоркобаламин), Н2О (аквакобаламин)
и азотистую кислоту (нитрито-кобаламин). Из природных источников были выделены,
кроме того, аналоги В12, которые вместо 5,6-диметилбензимидазола
содержали 5-окси-бензимидазол, или аденин, 2-метиладенин, гипоксантин и
метилгипок-сантин. Все они обладали меньшей биологической активностью, чем
ко-баламин. Обычно витамин В12 выделяют из микробной массы или
животных тканей, используя растворы, содержащие ионы цианида, которые выполняют
роль 6-го лиганда кобальта. Однако цианокобаламин метаболически неактивен. В
состав В12-коферментов вместо CN входит остаток
5-дезоксиаденозина или метильная группа.

У человека и
животных недостаток витамина В12 приводит к развитию злокачественной
макроцитарной, мегалобластической анемии.
Помимо изменений кроветворной функции, для авитаминоза В12
специфичны также нарушения деятельности нервной системы и резкое снижение
кислотности желудочного сока. Оказалось, что для активного процесса всасывания
витамина В12 в тонкой кишке обязательным условием является наличие в
желудочном соке особого белка – гастромукопротеина, получившего название
внутреннего фактора Касла, который специфически связывает витамин В12
в особый сложный комплекс. Точная роль этого фактора во всасывании В12
не выяснена. Предполагают, что в связанном с этим фактором комплексе витамин В12
поступает в клетки слизистой оболочки подвздошной кишки, затем медленно
переходит в кровь портальной системы, а внутренний фактор подвергается
гидролизу (распаду). Следует указать, что В12 поступает в кровь
портальной системы не в свободном состоянии, а в комплексе с двумя белками,
получившими название транскобаламинов I и II, один из
которых выполняет функцию депо В12 (I), поскольку он
более прочно связывается с витамином В12. Поэтому нарушение синтеза
внутреннего фактора в слизистой оболочке желудка приводит к развитию
авитаминоза В12 даже при наличии в пище достаточного количества
кобаламина. В подобных случаях витамин с лечебной целью обычно вводят
парентерально или с пищей, но в сочетании с нейтрализованным желудочным соком,
в котором содержится внутренний фактор. Подобный метод лечения эффективен при
пернициозной анемии. Это указывает на существование определенной связи между
развитием злокачественной анемии у человека и нарушением функций желудка.
Можно, вероятно, утверждать, что пернициозная анемия, хотя и является
следствием авитаминоза В12, но развивается на фоне органических
поражений желудка, приводящих к нарушению синтеза в клетках слизистой оболочки
желудка внутреннего фактора Касла, или после тотального удаления желудка
хирургическим путем.

Витамин В12
используется в клинике для лечения не только перни-циозной анемии, но и других
ее форм – мегалобластических анемий с неврологическими нарушениями, которые
обычно не поддаются лечению другими витаминами, в частности фолиевой кислотой.

Биологическая роль. Выявлены ферментные системы, в составе которых в качестве
простетической группы участвуют не свободный витамин В12, а так
называемые В12-коферменты, или кобамидные коферменты. Последние
отличаются тем, что содержат 2 типа лигандов: метильную группу и
5′-дезоксиаденозин. Соответственно различают метилкобаламин СН3-В12
и дезоксиаденозилкобаламин. Превращение свободного
витамина В12 в В12-коферменты, протекающее в несколько
этапов, осуществляется в организме при участии специфических ферментов в
присутствии в качестве кофакторов ФАД, восстановленного НАД, АТФ и глутатиона.
В частности, при образовании 5-дезоксикобаламинового кофермента АТФ
подвергается необычному распаду с отщеплением три-фосфатного остатка по
аналогии еще с одной единственной реакцией синтеза 5-аденозилметионина из
метионина и АТФ (см. главу 12). Впервые В12-коферменты были выделены
Г. Баркером и сотр. в 1958 г. из микроорганизмов, позже было доказано их
существование в тканях животных.

Химические
реакции, в которых витамин В12 принимает участие как кофермент,
условно делят на 2 группы в соответствии с его химической природой. К первой
группе относятся реакции трансметилирования, в которых
метилкобаламин выполняет роль промежуточного переносчика метильной группы
(реакции синтеза метионина и ацетата).

Синтез
метионина требует, помимо гомоцистеина, наличия N5-метил-ТГФК и
восстановленного ФАД и протекает согласно уравнению:

Синтез метионина

Фермент,
катализирующий эту реакцию, был открыт в печени человека и ряда животных, а
также у микроорганизмов. Получены доказательства, что механизм реакции включает
перенос метильной группы N5-СН3-ТГФК на активный центр
фермента с образованием метил-В12-фермента и последующий перенос
этой группы на гомоцистеин. Блокирование этой реакции, наблюдаемое при
авитаминозе В12, приводит к накоплению N5-СН3-ТГФК
и соответственно выключению из сферы химических реакций еще одного важного
кофермента.

Вторая группа
реакций при участии В12-коферментов заключается во
внутримолекулярном переносе водорода в реакциях изомеризации. Механизм этих
реакций соответствует схеме:

Группа реакций при участии В12-коферментов заключается во внутримолекулярном переносе водорода в реакциях изомеризации

Видно, что
протон водорода движется (перемещается) между двумя соседними атомами углерода
и не обменивается с протонами воды. Предполагают, что сначала водород от
субстрата переносится на 5-дезокси-кобаламин, а затем обратно на субстрат,
меняя местоположение. Например, глутаматмутазная реакция (взаимопревращения глутаминовой
и β-метиласпарагиновой кислот), метилмалонилмутазная реакция (обратимое
превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА), глицерол- и диол-дегидратазные
реакции, ферментативные реакции восстановления рибо-нуклеотидов до
дезоксирибонуклеотидов и др. В организме человека из указанных процессов
открыта только реакция изомеризации метил-малонил-КоА в сукцинил-КоА.

Реакция изомеризации метил-малонил-коэнзим А в сукцинил-коэнзим А

Следует
подчеркнуть, что реакция изомеризации метилмалонил-КоА требует наличия
5′-дезоксиаденозилкобаламина в качестве кофермента, в то время как реакция
метилирования (см. ранее) нуждается в метилкобала-мине. Этими обстоятельствами могут быть объяснены
некоторые биохимические
симптомы недостаточности витамина В12, в частности
метил-малонилацидурия и гомоцистинурия. Кроме того, описаны болезни,
обусловленные наследственными дефектами синтеза только
дезоксиаденозил-кобаламина или обоих В12-коферментов; в этих случаях
даже 1000-кратная доза витамина В12 не оказывала лечебного эффекта.
В настоящее время высказывается предположение о более широком участии В12-коферментов
в ферментативных реакциях трансметилирования, дезаминирования (например,
этаноламиддезаминазная реакция) и др. Предстоит, однако, приложить немало
усилий, чтобы выяснить молекулярные механизмы действия витамина В12
на процесс кроветворения. Положительный эффект при лечении пернициозной анемии
полусырой печенью обусловлен, как стало известно, наличием витамина В12,
хотя следует указать, что большего лечебного эффекта можно добиться при
одновременном введении внутреннего фактора слизистой оболочки желудка.

Распространение в природе и суточная потребность. Витамин В12 является
единственным витамином, синтез которого осуществляется исключительно
микроорганизмами; ни растения, ни ткани животных этой способностью не наделены.
Основные источники витамина В12 для человека – мясо, говяжья печень,
почки, рыба, молоко, яйца. Главным местом накопления витамина В12 в
организме человека является печень, в которой содержится до нескольких
миллиграммов витамина. В печень он поступает с животной пищей, в частности с
мясом, или синтезируется микрофлорой кишечника при условии доставки с пищей
кобальта. Суточная потребность в витамине В12 для взрослого человека
составляет около 3 мкг (0,003 мг).

Источник

Комментарии

ЖУРНАЛ «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»

Опубликовано в журнале:
РАКТИКА ПЕДИАТРА, ШКОЛА ПО ВИТАМИНАМ, Март 2006г.

О.А. ГРОМОВА, д.м.н., профессор, ИвГМА, Иваново

Витамин В12 — это первое природное соединение, в составе которого был выявлен кобальт. В 1920 г. установлено, что сырая печень ускоряет регенерацию эритроцитов при анемиях, вызванных кровопусканием. В 1925 г. начато лечение пернициозной анемии сырой печенью, и лишь в 1948 г. было выделено антианемическое вещество в чистом виде — витамин В12. Только в 1955 г. Д. Ходжкин расшифровала его структуру и пространственную конфигурацию, главным образом при помощи физических методов исследования. За это ей в 1964 г. была присуждена Нобелевская премия.

ВОПРОСЫ ТЕРМИНОЛОГИИ

Термин «витамин В12» собирательный. Кобаламины (витамин В12) — это группа родственных кобальт-содержащих корриноидов с активностью цианкобаламина, выполняющих важнейшую роль в реакциях трансметилирования (С1-переноса). Из природных источников были выделены производные витамина В12, содержащие ОН-группу, (оксикобаламин), хлор (хлоркобаламин), Н20 (аквакобаламин) и азотистую кислоту (нитритокобаламин), а также аналоги В12, которые вместо 5,6-диметилбензи-мидазола содержали 5-оксибензимидазол, или аденин, 2-метиладенин, гипоксантин и метилгипоксантин. Все они обладали меньшей активностью, чем кобаламин. Промышленная форма витамина — цианкобаламин. Кобальт может проявлять переменные валентности: трехвалентный Со3+(в составе оксикобаламина), восстанавливающийся сначала в двухвалентный кобальт в составе B12R(Co2+) и затем в одновалентный B12R(Co+). Эти превращения обслуживают флавиновые редуктазы — доноры электронов.

ФУНКЦИИ ВИТАМИНА В12

Дефицит витамина В12 приводит к тяжелейшим нарушениям процесса кроветворения, к тяжелым последствиям со стороны нервной системы и разнообразным поражениям со стороны ЖКТ.

Ведущими биохимическими реакциями с участием витамина В12 являются:

реакция трансметилирования, происходящая с участием метилкобаламина, синтез тимидина (синтез ДНК) и метионина из гомоцистеина. Метионин необходим для превращения фолиевой кислоты в фолиновую, последняя же, обеспечивает нормобластический тип кроветворения. Нормальный уровень витамина В12 и фолатов является геностабилизирующим фактором и может существенно модифицировать генетические отрицательные программы развития при определенных полиморфизмах.

участие витамина в виде дезоксиаденозилкобаламина в образовании янтарной кислоты. Это имеет значение для синтеза холестерина, аминокислот — валина, изолейцина, треонина и метионина. Эта реакция важна для окисления, образующейся в процессе жизнедеятельности эндофлоры кишечника, пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, витамин В12 обеспечивает синтез липопротеинов в миелиновой ткани, глутатиона. Поэтому дефицит витамина В12 сопровождается развитием мегалобластической анемии, неврологических расстройств (фуникулярный миелоз), нейтропении. Иммунодефицит при недостаточности В12 связан с образованием гиперсегментированных нейтрофилов, малоустойчивых к «дыхательному взрыву», который необходим для уничтожения внутриклеточных бактерий и вирусов. Для коррекции иммунодефицитов применяются витаминоподобные соединения: В8 (инозит), витамин ВТ (карнитин), липоевая кислота, витамин U (метилметионинсульфония хлорид), витамин В13 (оротовая кислота) и холин. Все эти вещества проявляют синергизм с эссенциальными микроэлементами: Zn, Co, Mn, Cu, Fe и др. Как уже говорилось выше, в организме ребенка начинают работать ферментные системы, в составе которых в качестве простетической группы участвуют не свободный витамин В12, а так называемые В12-коферменты, или кобамидные коферменты (метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин). Превращение свободного витамина В12 в В12-коферменты, протекающее в несколько этапов, осуществляется при участии специфических ферментов в присутствии в качестве кофакторов ФАД, восстановленного НАД, АТФ и глутатиона. ФАРМАКОКИНЕТИКА В природе витаминВ12 синтезируется только микроорганизмами. Образование витамина В12 микрофлорой в толстой кишке значения не имеет, так как в ней не происходит его всасывания. Цианкобаламин, известный как «внешний фактор Кастла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Кастла» — гликопротеином с молекулярным весом около 50000, который секретируется клетками слизистой оболочки желудка и обеспечивает абсорбцию цианкобаламина. Он участвует во всех этапах ассимиляции цианкобаламина. Для усвоения первоначально цианкобаламин должен освободиться от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс перемещается в подвздошную кишку. Его всасывание происходит в три этапа:

адсорбция витамина на поверхности эпителия кишки, благодаря особому рецепторному механизму;

проникновение цианкобаламина в кишечный эпителиоцит пиноцитозом или с помощью переносчика;

перемещение витамина из кишечного эпителиоцита в портальный кровоток путем диффузии. Всасывание больших доз цианкобаламина осуществляется с помощью диффузии независимо от внутреннего фактора, причем этот процесс может частично происходить не только в кишке, но и в ротовой полости. После всасывания витамин В12 транспортируется в ткани в связанном состоянии с плазменным гликопротеином — транскобаламином II. Избыток витамина депонируется в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3-7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция). За сутки всасывается около 20-25% витамина, содержащегося в пище. С мочой из организма выводится только следовое количество этого витамина. СИМПТОМЫ ГИПОВИТАМИНОЗА В12-гиповитаминоз может возникать при длительном вегетарианском или веганском (полное вегетарианство) питании в связи с религиозными и социальными обстоятельствами. Относительная алиментарная недостаточность витамина может возникать при беременности, хроническом алкоголизме. Это состояние характеризуется повышенной утомляемостью, головными болями, головокружением при ходьбе, одышкой при физической нагрузке, снижением аппетита, бледностью с легким желтушным оттенком кожных покровов, чувством онемения и ползания мурашек по телу. Однако чаще гиповитаминоз В12 связан с атрофическим гастритом и энтеритом. Недостаток образования в желудке специфического гликопротеина (внутреннего фактора Кастла), который для полноценного всасывания витамина в тонком кишечнике образует прочный комплекс с витамином В12, ведет к развитию тяжелого заболевания — мегалобластической (злокачественной) анемии, анемии Аддисон-Бирмера. Она сопровождается угнетением красного ростка кроветворения, появлением в костном мозгу и периферической крови незрелых эритроцитов с избыточным содержанием в них гемоглобина, повышенным их гемолизом, а также лейкопенией и тромбоцитопенией. Воспалительно-дистрофические изменения слизистой оболочки рта, желудка и тонкого кишечника сопровождаются ахлоргидрией, изменением поверхности языка, склонностью к поносам, пищевым интолерантностям. Со стороны нервной системы, в тяжелых случаях, появляются признаки фуникулярного миелоза — нарушение чувствительности кожи, парестезии, изменение функций мочевого пузыря, кишечника, расстройства походки и пр. Рекомендуемая суточная потребность в витаминах (Goodman & Gilman’s «The pharmacological Basis of Therapeutics» Eight Edition, vol. 2, 2004)

Категория	Возраст (годы)	B12, мкг
Грудные дети	0-0,5	0,3
Грудные дети	0,5-1	0,5
Дети 1-10 лет	1-3	0,7
	4-6	1
	7-10	1,4
Подростки мальчики	11-14	2
Подростки мальчики	15-18	2
Подростки девочки	11-14	2
Подростки девочки	15-18	2
В период беременности		2,2
В период лактации		7,6

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Мегалобластические анемии (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропатия) — уровень доказательности «А».

Болезнь Крона, дифиллоботриоз, резекция подвздошной кишки, болезни оперированного желудка — уровень доказательности «В, С, D».

Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации — уровень доказательности «В».

Полиневриты; боковой амиотрофический склероз; энцефаломиелит; рассеянный склероз и др. — уровень доказательности «А, В».

Псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, нейродермит — уровень доказательности «А, В».

Травмы костно-суставного аппарата — уровень доказательности «С, D».

Острые и хронические гепатиты; цирроз печени — уровень доказательности «A, B, С».

Хронический гастрит с ахлоргидрией; хронический энтерит с синдромом малабсорбции. Хронический панкреатит с секреторной недостаточностью — уровень доказательности «А».

Лучевая болезнь — уровень доказательности «А, B, С». Профилактические курсы приема витамина В12 могут быть полезны для детей при манифестации гипотиреоза. При обнаружении в генетическом паспорте ребенка полиморфизмов связанных с термолабильным вариантом MTHFR, полиморфизмами APOE, A2M и другими имеет огромное значение пожизненный запрет на вегетаринскую диету и поддержка ослабленного витаминного обмена. Донорство витамина В12 и продуктов с корриноидами — жизненно важный модифицируемый фактор сдерживания такой патологии как болезнь Альцгеймера, атеросклероз и большого количества онкологических программ. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Основной метод определения количества витамина В12 — концентрация витамина в сыворотке крови. Сыворотка берется натощак; следует избегать гепарина, гемолиза. Защищать от света. Пробы стабильны в течение ночи при 8оС и 8 недель при -20°С. Избегать повторной заморозки и оттаивания. Референтные пределы:

Новорожденные: 160-1300 пг/мл;

подростки: 200-900 пг/мл. Косвенными маркерами дефицита являются низкий уровень кобальта в плазме крови, повышенный уровень гомоцистеина в волосах, сниженные количество и активность эссенциальной биофлоры кишечника. Также можно определить суточную экскрецию метилмалоновой кислоты, при дефиците витамина В12 она возрастает. В генетическом паспорте могут быть обнаружены такие полиморфизмы, как термолабильный вариант MTHFR, полиморфизмы APOE, A2M. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Уменьшение уровня витамина возможно при: злоупотреблении алкоголем в течение более 2 недель, при приеме аминогликозидов, противосудорожных препаратов, холестирамина, циметидина, метформина, пероральных контрацептивов, ранитидина, триамптерена, метотрексата, большинство антибиотиков, ингибирующих результаты микробиологических исследований. ПЕРЕДОЗИРОВКА И ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ Безусловно, многих врачей волнует онкологическая безопасность высоких доз витамина В12. Усиление митозов, которое происходит под воздействием витамина, привело к настороженности медицинской общественности по отношении потенциальной опасности стимуляции онкогенеза. Однако современные доказательные исследования показали не только безопасность, но и необходимость применения витамина В12 при опухолях, протекающих на фоне дефицита витамина. Применение витамина В12 у больных 3 и 4 стадией рака на фоне низких концентраций витамина в крови приводило к улучшению качества жизни больных и не стимулировало метастазирование и рост опухоли (Джиташвили, 2002). Изучение возможности витамина В12 повышать индекс канкрофилии должно быть проведено по международным правилам GCP, с позиции доказательной медицины. Витамины группы В, в том числе и В12 входят в комплексную поддерживающую терапию при химиотерапии. Витамин В12 относится к лекарствам, при приеме которого возможно развитие анафилактического шока. Шокогенность витамина В12, по данным монографии «Лекарственный шок», А.С. Лопатина-Бремзен, (2001) составляет 0,76%, что значительно ниже лидера по шокогенности витамина В1 (2,69%). Однако в списке лекарств вызывающих шок, такой процент следует рассматривать как высокий. Такая же частота шока наблюдается при применении известных с точки зрения аллергии лекарств (левомицетин, стрептоцид, ампициллин, тубазид). При передозировке может наступить отек легких, застойная сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов. Встречаются крапивница, редко — анафилактический шок. Передозировка витамина возможна при использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высокими дозами витамина. Витамин В12 — единственный водорастворимый витамин, обладающий способностью к кумуляции. Поэтому так важно обращать внимание на дозу витамина В12 в составе витаминных и витаминно-минеральных комплексов. Максимальная доза витамина В12 — 200 мкг присутствует в препарате Нейромультивит (Австрия). Такая доза витамина расценивается как лечебная и оптимально подходит для эффективного применения при ургентной помощи в неврологии (Zimmerman, 1991). Именно в высоких дозах проявляется выраженное анальгетическое действие витамина В12, быстро купируется острый болевой синдром (Broll & Kaik, 1991). При применении высоких доз витамина В12 проявляется его способность активировать ресинтез миелина, в том числе ресинтез в пораженных участках нервов. Такие дозы в ряде случаев позволяют обеспечить восстановление синтеза миелина при его усиленном распаде (рассеянный склероз, диабетическая и алкогольная полинейропатия, последствия ЧМТ, ишиас, люмбаго, плекситы, невралгия тройничного нерва, парез лицевого нерва), воспалительные ревматические процессы (системная красная волчанка, дерматомиозит, системный васкулит) или при исходном нарушении процесса миелинизации (замедленная миелинизация у детей с последствиями перенесенных заболеваний нервной системы, таких как минимальная мозговая дисфункция, ДЦП, детские периферические парезы и параличи, последствия ЧМТ и т.д.). Суточные дозы витамина В12 при отсутствии исходного дефицита цианкобаламина у больного и у здорового человека обеспечивают физиологическое поддержание обменных процессов в миелиновых оболочках. ИСТОЧНИКИ ВИТАМИНА По иронии судьбы, в то время как многие бактерии могут сами производить витамин В12, человек получает его только из продуктов животного происхождения. Основным источником этого витамина являются мясо, творог, сыр. Особенно богаты им печень и почки крупного рогатого скота. В отличии от других витаминов группы В, витамин В12 практически не содержится в пивных и пекарских дрожжах. Количество пищевого продукта, обеспечивающего суточную потребность организма в витамине В12

Продукт	Содержание, мкг/100 г	Количество продукта, обеспечивающее суточную потребность, граммы
Печень телячья	30-60	5-6
Почки телячьи	15-25	12-15
Мясо, рыба	1-4	75-300