Болезнь бехтерева и витамин д

О значении Витамина D для больных РА и прочими аутоиммунными заболеваниями

Витамин D давно известен как необходимый элемент для здоровья костей благодаря регуляции метаболизма костей, но также обнаружена его важная роль в физиологии, включая регулирование иммунной системы. Следовательно, он может играть значительную роль в развитии аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА).
Все больше свидетельств указывает, что уровни витамина D в сыворотке крови и полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме витамина D могут влиять на риск РА, активность и рецидив заболевания, а также увеличивать риск сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистых). В этой связи, уровень витамина D является важным фактором в лечении пациентов с РА или имеющих риск развития РА.

Витамин D – жирорастворимый витамин, существует в 2-х формах: витамин D2 (эргокальциферол) и витамин D3 (холекальциферол). Обе формы сначала метаболизируются в печени, где они превращаются в 25(OH)D (кальцифедиол). После этого вещество преобразуется почками в 1,25(OH)2D3 (кальцитриол) – биологически активный гормон. Витамин D2 производится в основном из источников растительного происхождения и добавляется к пищевым продуктам, в то время как D3 преимущественно создается в кожных покровах, когда 7- дегидрохолестерол преобразуется в витамин под воздействием солнечного света, однако он также может быть получен из некоторых источников животного происхождения, таких как лосось и прочие жирные рыбы. Витамин D, производимый в коже, сохраняется в два раза дольше в крови, чем тот, что поглощается с едой. Многие лаборатории рассматривают уровни витамина D в пределах 20 — 50 ng/mL как приемлемые для здорового организма, а уровень ниже 12 ng/mL является дефицитным. Лечение нехватки витамина включает пищевые добавки и солнечные ванны.

Уровень витамина D и развитие Ревматоидного Артрита
Известно, что витамин D играет ключевую роль в регуляции работы иммунной системы, и многие аутоиммунные заболевания были связаны с дефицитом витамина D. Мета-анализ 2012 года, который оценил связь между приемом витамина D и развитием РА, включал 3 группы исследований, 215757 участников и 874 случаев РА. Исследование обнаружило связь между совокупным потреблением витамина D и заболеваемостью РА (относительный риск групп с наибольшим приемом против групп с наименьшим (RR), 0.758; 95% доверительный интервал (CI) 0.577-0.937; P =.047, без меж групповой гетерогенности (P =.595). Люди с наибольшим потреблением имели на 24.2% ниже риск развития РА, чем люди из группы с наименьшим потреблением. Также, присутствовала значительная связь между приемом добавок с витамином D и заболеваемостью РА (RR, 0.764; 95% CI, 0.628-0.930; P =.007), без меж групповой гетерогенности, включая увеличенный риск РА при низком потреблении витамина D.

CARMA – исследование: устанавливая признаки риска
В 2015 году поперечное исследование (исследование методом поперечных срезов) сердечно-сосудистых заболеваний в ревматологии (CARMA) обнаружило, что пациенты с РА имеют повышенный риск дефицита 25(OH)D (кальцифедиола) в сравнении с пациентами без хронических воспалительных ревматических заболеваний (CIRD). Исследование определило дефицитный уровень кальцифедиола при 25(OH)D ниже 20 ng/mL. В исследовании, средний сывороточный уровень кальцифедиола был 20.4 ng/mL (разброс, 14.4-29.2 ng/mL) у пациентов с РА и 24.8 ng/mL (разброс, 18.4-32.6 ng/mL) у пациентов без CIRD. Положительная связь между РА и дефицитом кальцифедиола имела статистическую значимость (P =.012).

Иммунномодулирующая и иммунноподавляющая роль Витамина D.
Известено, что витамин D вовлечен в регуляцию и пролиферацию (размножение) лимфоцитов Th1 и Th17, и исправление воспалительных расстройств возникающих вследствие аутоиммунных заболеваний, однако механизм этих процессов неясен. Обширный обзор литературы иранским исследователем предполагает, что 1,25(OH)2D3 (кальцитриол) наиболее биологически активная форма витамина D, осуществляет свое иммунноподавляющее и иммунномодулирующее действие через воздействие на антигенпредставляющие клетки и активирует Т и В клетки с помощью рецепторов витамина D (VDRs), присутствующих в каждой из этих клеток.
После добавления витамина D наблюдались качественные и количественные изменения в иммунной системе, включая деактивацию Th1 и повышение активации Th2 клеток, которые связываются со сниженным риском последующего аутоиммунного ответа; тем не менее, эти результаты были получены в экспериментах над животными и нуждаются в последующей оценке на людях.

Роль Витамина D и рецепторов Витамина D в патогенезе РА у людей
И 1,25(OH)2D3 (кальцитриол) и рецепторы витамина D вовлечены в патогенез РА и других аутоиммунных заболеваний. Исследование китайских ученых предполагает, что кальцитриол и рецепторы витамина D ингибируют активацию клеток CD4+T и подавляют иммунный ответ РА через ингибирование протеинкиназы С (б) PKCδ/ внеклеточные регулируемые каналы киназы (ERK) и содействие метилирования ДНК CD11a, CD70 и CD40L. Исследование оценило образцы крови 137 пациентов с РА, 130 пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и 130 контрольных здоровых. В сравнении со здоровыми людьми контрольной группы, у пациентов с РА и СКВ наблюдался низкий уровень сывороточного кальцитриола и меньше экспрессии мРНК рецепторов витамина D. После лечения с увеличенными концентрациями кальцитриола экспрессия мРНК рецепторов витамина D и уровень метилирования ДНК CD11a, CD70 и CD40L снизились, в то время как экспрессия PKCδ, ERK1/2, CD11a, CD70, и CD40L в CD4+T клетках увеличилась у групп пациентов.

Витамин D и связь с активностью заболевания
Наблюдается обратная связь между активностью РА и уровнем витамина D: снижение симптоматики РА при более высоким уровне 25(OH)D. В мета-анализе 8 исследований 2012 года 2885 пациентов с РА и 1084 человек контрольной группы, только 1 исследование обнаружило отсутствие корреляции между витамином D и активностью заболевания среди 85 пациентов с РА, однако у этих больных имел место высокий уровень дефицита витамина D, что потенциально влияло на результаты. Два недавних мета-анализа поддерживают обратную связь между РА и уровнем витамина D. В первом, которое включало 13 исследований с участием 924 РА пациентов, высокая обратная корреляция была обнаружена между уровнем витамина D и индексом активности активность заболевания DAS28 (DAS28; коэффициент корреляции [r], −0.278; 95% CI, −0.393 to −0.153; P =1.8 x 10−5). Во втором мета-анализе, включающем 24 отчета с участием 3489 пациентов с РА, уровни активности РА и индекс DAS28 также имели значительную обратную корреляцию (r, −0.13; 95% CI, −0.16 to −0.09; P =.02).

Витамин D и рецидив РА
В дополнение к увеличению активности РА, низкий уровень витамина D, как сообщается, является риск-фактором развития рецидива РА. В китайском исследовании, которое включало 377 пациентов с РА ремиссией, разделенных на 2 подгруппы с нормальным уровнем Витамина D и с дефицитным уровнем, в последней в свою очередь люди были случайным образом разделены на получающих лечение с и без витамина D, показало, что частота рецидивов РА по итогам 24 месяцев была 16.7% — у группы с нормальным уровнем витамина (n=168), 19.0% — у группы с добавлением витамина к лечению (n=84), и 29.5% — у группы без витамина в лечении (n=88). Разница в частоте наступления рецидива между группами с нормальным уровнем витамина D против группы без витамина D в лечении достигала статистической значимости, в то время как разница между частотой в группах без витамина в лечении и без лечения не имела статистической значимости.

Витамин D и сердечно-сосудистый риск
Пациенты с РА подвержены повышенному риску развития многих сопутствующих заболеваний, включая сердечно-сосудистых, что увеличивает риски заболеваемости и смертности. На сердечно-сосудистые заболевания приходится 40% смертей среди пациентов с РА, что делает их ведущей причиной смерти таких больных. Субоптимальные (пониженные) уровни витамина D, которые также связываются с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью от всех возможных причин, распространены среди больных РА, при этом эпидемиологические данные указывают, что до 60% пациентов с РА имеют уровень витамина D ниже нормы. В связи с этим, наблюдается значительный интерес к изучению взаимосвязи между витамином D и сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с РА, в том числе, как витамин D может вмешивается в воспаление при РА, которое может приводить к негибкости артерий и другим сердечно-сосудистым патологиям.

Витамин D и сердечно-сосудистый гомеостаз
Воспаление связанное с РА может вызывать сужение кровеносных сосудов и отеки сердечно-сосудистых тканей, что приводит к атеросклерозу, сердечной недостаточности и прочим сердечно-сосудистым заболеваниям. У пациентов с РА были обнаружены ухудшения в количестве и активности циркулирующих проангиогенных кроветворных клеток, включая CD34+, что может негативно сказываться на эндотелиальной функции и сердечно-сосудистом гомеостазе. Небольшое исследование предполагает, что витамин D играет роль в эндотелиальном гомеостазе у пациентов с РА. В исследование, которое включало 27 больных РА и контрольную группу из 41 здорового человека, количество CD34+ и уровень витамина D были понижены, а фибриноген, С-реактивный белок, скорость распространения пульсовой волны (СПВ) и толщины интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (ОСА) были выше у больных РА в сравнении с контрольной группой. Количество клеток CD34+, по всей видимости, связано с уровнем витамина D и отрицательно коррелирует с фибриногеном и маркерами раннего атеросклероза (СПВ и ТИМ). В дополнение, уровень витамина обратно пропорционален фибриногену.

Роль дополнительного Витамина D
В то время как исследования не указывают на то, что витамин D является волшебной пилюлей от РА, они, однако, свидетельствуют об улучшении симптомов и качестве жизни больных РА при нормальном уровне витамина D в сыворотке. В одном таком исследовании пациенты с дефицитом витамина D (<20 ng/mL), получавшие противо-ревматические препараты и высокие дозы добавок с витамином D, показали значительные улучшения индексов DAS28. Пациенты получали 60000 МЕ (международных единиц) в неделю на протяжении 6 недель и затем 60000 МЕ в месяц в течение 3-х месяцев. Рекомендации по приему витамина D для пациентов с РА еще не разработаны, однако, пероральный прием высоких доз витамина еженедельно безопасно и быстро устраняет дефицит витамина D у таких пациентов. Когда нормальный уровень витамина достигнут, следует придерживаться обычных доз для поддержания уровня витамина в организме.

How Does Vitamin D Affect Development of Rheumatoid Arthritis?